Ce este deficiența DAO?
Este o alterare a metabolismului histaminei alimentare care apare atunci când activitatea enzimei diaminooxidază (DAO) este redusă. Adică atunci când din anumite motive (alterări genetice, boli, sau consumul anumitor medicamente) se creează o deficiență considerabilă în activitatea funcțională a principalei enzime de metabolizare a histaminei.
Ce este histamina?
Histamina (ß-imidazol-etilamină este o moleculă foarte răspândită în regnul vegetal și animal. Descoperita la începutul secolului XX de Sir Henry Dale și colegii sâi de la Wellcome Research Laboratories, este o molecula aparținând grupului de amine biogene.
De mai bine de 80 de ani, a făcut obiectul a numeroase studii, ale căror rezultate au contribuit în mod deosebit la acordarea a trei Premii Nobel pentru Medicină și Fiziologie: Sir Henry Dale, D. Bovet și JW Black.
Prezentă în mod natural în organism, histamina este considerată un adevărat mediator chimic. Este implicat pe scară largă în patofiziologia a numeroase fenomene inflamatorii și alergice (intoleranță alimentară, atopie etc.).
Cu toate acestea, la doze mici, ajută la reglarea diferitelor procese fiziologice precum secreția de acid gastric, neurotransmisia, apărarea imună sau microcirculația. Astfel, aceste funcții îi conferă uneori proprietăți farmacologice, alteori o anumită toxicitate pentru organism.
Originea deficitului de DAO
Principalele cauze ale disfuncției enzimatice au o origine genetică. Unii oameni au sau produc puțină Diaminooxidază, motiv pentru care până de curând se credea că multe patologii cronice, precum migrena, erau ereditare, când de fapt factorul ereditar este deficitul de DAO.
Factorii genetici ai deficitului de DAO
Este clar că genetica este unul dintre factorii care cauzează deficiența DAO. În aceeași unitate familială, membrii acesteia împărtășesc această deficiență și numeroase patologii cronice care până acum erau considerate „ereditare”.
DAO poate avea și alte origini origini.
- Predispoziții genetice privind activitatea enzimatică,
- Prezența bolilor gastro-intestinale,
- Consumul de băuturi alcoolice care induc o reducere a activității DAO plasmatice,
- Prezența deficiențelor de vitamine (în special B6 și B12),
- Ingerarea de substanțe și alți aditivi (nitrit de sodiu, carnozină etc.),
- Prezența unui proces tumoral sau chimioterapie,
- Prezența unor patologii precum insuficiența renală, hepatita virală, ciroza hepatică sau urticaria cronică,
- Medicația inhibitorilor enzimatici.
Rolul DAO
Diaminoxidaza (DAO) este, prin urmare, o enzimă de degradare a histaminei.
Principala barieră în calea absorbției histaminei în epiteliul intestinal este DAO, care permite degradarea histaminei în tractul digestiv. De asemenea, DAO protejează organismul de histamina care este formată fiziologic de flora intestinală.
Care sunt simptomele deficitului de DAO?
Dacă nivelul DAO este prea scăzut, organismul are dificultăți în metabolizarea și eliminarea efectivă a histaminei în exces. Ca urmare, nivelul DAO crește, ceea ce poate duce la diferite simptome fizice.
Cele mai multe dintre aceste semne seamănă cu cele ale unei reacții alergice. Iată cele mai comune:
- Congestie nazală
- Strănut
- Durere de cap
- Mâncărimi ale pielii, erupții cutanate și urticarie
- Astm și dificultăți de respirație
- Aritmie (bătăi neregulate ale inimii)
- Probleme digestive, care pot include diaree și dureri de stomac
- Greață și vărsături
- Hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută)
Spitalul Universitar din Zurich a descoperit că
- mutațiile genetice,
- consumul de alcool,
- medicamente precum aspirina și
- creșterea excesivă a bacteriilor intestinale
pot influența supraproducția de histamină.
Pe de altă parte, intoleranța la histamină se poate dezvolta ca urmare a deficienței DAO. Cu toate acestea, este adesea dificil de diagnosticat, deoarece simptomele sunt ambigue și seamănă cu cele ale altor afecțiuni.
Prin urmare, dacă credeți că ați putea avea intoleranță la histamină, consultați un medic pentru a investiga temeinic cauzele simptomelor dumneavoastră.
Diete pentru tratarea CAD
Există terapii nutriționale pentru a susține funcția DAO și pentru a reduce expunerea la histamină.
Creșterea consumului de alimente sărace în histamina poate ajuta:
- grăsimi și minerale sănătoase
- carne proaspătă și pește
- legume proaspete (cu excepția spanacului, roșiilor, avocado și vinetelor)
- fructe proaspete (cu excepția citricelor și a anumitor fructe de pădure)
- ouă
- ulei de măsline
- cereale (inclusiv orez, quinoa și porumb)
În schimb, alimentele care conțin un nivel ridicat de histamina ar trebui evitate, cum ar fi:
- alimente fermentate (varză murată, murături, iaurt și kimchi)
- fructe de mare
- lactate
- alimente învechite, cum ar fi brânzeturile și carnea
- grâu
- fructe uscate (arahide și caju)
- citrice și fructe (banane, papaya și căpșuni)
- bauturile alcoolice
După cum puteți vedea, enzima DAO este esențială pentru buna funcționare a sistemului digestiv și nervos. Consumul unei diete cu alimente sărace în histamina poate ajuta la menținerea nivelurilor adecvate ale acestei enzime.
Locația DAO
DAO este o enzimă localizată în principal în mucoasa intestinală, în regiunile duodenului și ileonului.
Prezența să în cantități semnificative reflectă rolul său fiziologic în degradarea histaminei absorbite prin tractul digestiv. De asemenea, constituie un marker al maturității și integrității mucoasei intestinale.
Mai exact, DAO este localizat în citoplasma enterocitelor și la nivelul mitocondriilor. Cea mai mare parte a activității sale este localizată în partea superioară a vilozităților intestinale, adică la nivelul celulelor epiteliale mature.
DAO este prezent și în rinichi, ficat, timus și în sânge în neutrofile și eozinofile.
Ce este sindromul de intoleranță la histamină/deficiența DAO?
Siguranța histaminei se datorează sistemului de apărare important pus în joc de organism. Cu toate acestea, în unele cazuri, organismul poate deveni copleșit, iar histamina va provoca efecte nocive.
Simptomatologia
Este legat de limitările organismului în eliminarea și degradarea histaminei, ducând la acumularea acesteia în sistemul vascular și la stimularea receptorilor H1 până la H4.
Intensitatea simptomelor este în general proporțională cu creșterea concentrației plasmatice a histaminei.
Există multe simptome, nespecifice și relativ asemănătoare cu cele ale unei alergii alimentare. Acest lucru face adesea dificilă identificarea intoleranței.
Simptomele pot fi clasificate în 3 categorii principale.
Sistemul cardiovascular
Se știe că histamina induce un anumit atac de migrenă numit „durere de cap în grup” sau „durere de cap Horton”. Se caracterizează în principal prin vasodilatație a vaselor extracraniene cu remisiune parțială a durerii prin compresia arterei temporale superficiale.
Poate fi asociat cu alte manifestări precum:
- amețeli ,
- conjunctivită ,
- obstrucție nazală ,
- rinoree și
- creșterea temperaturii pielii.
87% dintre pacienții cu migrenă suferă de un deficit de DAO.
De remarcat că alimentele cel mai des incriminate în declanșarea migrenelor sunt bogate în amine biogene sau histaminoliberatori:
- vin,
- ciocolată,
- ouă,
- mezeluri,
- brânză.
Digestiv
Tulburările digestive pot fi reprezentate de
- digestie lentă,
- meteorism,
- dureriși crampe abdominale,
- greață
- episoade diareice
Aceste tulburări pot fi izolate sau pot constitui manifestări ale sindromului de colon iritabil.
Țesuturile pielii
Cercetările științifice au arătat că există tulburări în metabolismul histaminei la pacienții care suferă de
- urticarie cronică, care pot rezulta din hiperpermeabilitatea intestinală și/sau un deficit enzimatic în catabolismul histaminei.
Pot apărea și alte simptome precum:
- inroșirea feței din cauza vasodilatației (roșeață și căldură) sau
- mâncărimi foarte inconfortabile.
Mijloacele de apărare existente
Organismul uman este dotat cu sisteme de apărare eficiente care vizează limitarea absorbției histaminei prin tractul digestiv și reglarea histaminei eliberate de celulele de stocare pentru a proteja organismul de efectele sale nocive.
Bariera digestivă
O doză de
- 1,8 până la 4,5 mmol de histamină instilată în tractul digestiv este perfect tolerată de subiecții sănătoși,
în timp ce
- doză de 63 nmol administrată intravenos va induce reacții nedorite.
După cum demonstrează această experiență, bariera digestivă joacă un rol vital în limitarea cantității de histamină absorbită pe cale orală.
Este alcătuită în principal din suc digestiv (mucus care conține glicoproteine numite mucine) și mucoasa intestinala (formată din enterocite care împiedică trecerea substanțelor nedorite).
Această barieră fiziologică constituie un obstacol în calea oricărei treceri directe a histaminei între lumenul intestinal și spațiul intercelular.
Bariera enzimatică
Această axă de apărare corespunde catabolismului enzimatic al histaminei. Constă în principal din enzima diaminoxidază (DAO) care degradează histamina în derivați imidazol acetici.
Barierele mecanice și enzimatice păstrează echilibrul dintre histamina ingerată, histamina eliberată de celulele de stocare și capacitatea de degradare a histaminei.
Intoleranța la histamina
Creșterea concentrației plasmatice de histamină poate avea mai multe origini:
Producție endogenă excesivă
Concentrațiile de histamină din organism pot fi influențate de stres. Într-adevăr, hormonii secretați în timpul reacțiilor de stres pot activa direct mastocitele, ducând la eliberarea histaminei și a altor factori proinflamatori.
În plus, anumiți factori pot avea un impact asupra metabolismului histaminei și pot determina depășirea sistemelor de apărare ale organismului. Acesta este mai ales în cazul:
- tulburărilor hormonale,
- consumului excesiv de alimente care eliberează histamino (ciocolată, roșii etc.),
- consumului excesiv de alimente bogate în histidină, ducând la creșterea sintezei endogene de histamine,
- expunerea la radiații ( razele X, expunerea la soare etc.).
Creșterea sintezei endogene de histamină de către bacteriile intestinale
Trebuie remarcat faptul că flora responsabilă de sinteza endogene a histaminei este deosebit de abundentă în cazul consumului excesiv de alimente bogate în amidon.
O creștere a aportului exogen de histamină prin alimente
Într-adevăr, deși histamina este degradată rapid de DAO, o ingerare de histamină care depășește capacitățile de detoxifiere poate fi responsabilă pentru simptomele legate de intoxicația alimentară cu histamină.
Un studiu experimental pe voluntari sănătoși constând în ingestia de histamină în doze crescătoare arată o variabilitate individuală mare în raport cu doza-prag de histamină ingerată ducând la apariția simptomelor.
Intoleranța la histamină
Această sensibilitate, mai mult sau mai puțin importantă la anumiți subiecți, evidențiază termenul des folosit de intoleranță la histamină.
Intoleranța la histamină reflectă o susceptibilitate individuală la ingerarea histaminei la niveluri perfect tolerate de indivizii normali.
Acest tip de intoleranță se încadrează în cadrul reacțiilor alimentare pseudo-alergice (sau alergii alimentare false) care sunt definite prin posibilitatea pe care o au anumite substanțe de a induce reacții clinice care mimează alergia, dar care nu răspund la un mecanism imunologic.
Se presupune că intoleranța la histamina afectează 1-4% din populația generală, 80% fiind de vârstă mijlocie.
Deficiență de histamina și DAO
Histamina este o moleculă vitală derivată din aminoacidul histidină. Este implicat în numeroase funcții fiziologice precum
- menținerea echilibrului între somn și veghe,
- reglarea secreției de suc gastric,
- răspunsuri în procesele alergice
- neurotransmițător în sistemul nervos central.
Una dintre implicațiile acestei substanțe, și poate cea mai cunoscută, este că acționează împotriva reacțiilor alergice.
În acest caz vorbim de histamina endogenă, produsă chiar de organism că mecanism de apărare. Odată ce reacția este terminată, nivelurile acestei molecule sunt restabilite.
Un alt mod prin care histamina se acumulează în organism este prin ceea ce numim histamina exogenă. Acesta provine din alimentele ingerate și trebuie metabolizat de enzima DAO în intestinul pentru a-l împiedica să treacă prin epiteliul intestinal în fluxul sanguin, generând această acumulare.
Histamina exogenă nu are funcție fiziologică, astfel încât acumularea ei în plasmă determină o disproporție față de histamina endogenă, ceea ce duce la apariția efectelor adverse.
Factorii farmacologici ai deficitului de DAO
„Produsele alimentare naturale sunt amestecuri complexe care cuprind substanțe chimice, dintre care multe nu au încă un rol definit în alimentația umană. Majoritatea substanțelor fără funcție nutrițională cunoscută care există în produsele pe care le folosim în mod normal nu par să aibă efecte nocive sau pot fi prezente în cantități atât de mici încât nu prezintă niciun pericol pentru sănătatea umană. Cu toate acestea, în anumite circumstanțe, aceste substanțe pot avea efecte nocive care trebuie luate în considerare. Anumite substanțe cunoscute prezente în alimentele fermentate nu sunt toxice la subiecții normali, dar pot fi toxice atunci când subiectul care consumă hrana este sub tratament cu anumite medicamente capabile să-și modifice metabolismul în organism.
Există un grup de medicamente implicate în deficiența sau activitatea scăzută a enzimei diaminooxidază.
Ele blochează sau inhibă enzimele implicate în metabolizarea histaminei, în special DAO, sau eliberează histamină endogenă.
Acesta este un risc foarte semnificativ, deoarece s-au raportat că sunt implicate peste 90 de medicamente, dintre care multe sunt utilizate pe scară largă.
Se estimează că 20% din populație utilizează unele dintre aceste medicamente, ceea ce crește riscul de a suferi de simptome sau patologii derivate din acumularea de histamină.
În patologii precum migrena, un efect al consumului acestor medicamente poate fi cronificarea simptomelor, deoarece majoritatea medicamentelor prescrise pentru a atenua efectele bolii sunt inhibitori DAO sau medicamente care eliberează histamina endogenă.
Unele dintre medicamentele raportate sunt:
- analgezice,
- antidepresive,
- antireumatice,
- antiaritmice,
- antihistaminice și
- mucolitice,
printre altele, acestea din urmă fiind folosite în special la copii.
Principalele medicamente cu efect inhibitor asupra enzimei Diaminooxidaza (DAO):
- analgezice (metamizol, acid acetil salicilic);
- antihistaminice (difenhidramină, climetidină, prometazină);
- antiaritmice (propafenonă, chinidină);
- antiastmatici (teofilina);
- antidepresive (amitriptilină, tranilcipromină);
- antihipertensive (dihidralazina, verapamil);
- atireumatice (acemetacina);
- antiseptice (acriflavină);
- antituberculoză (izoniazidă);
- bronșiolitice (aminofilină);
- cardiotonice (dobutamina);
- diuretice (amilorid, furosemid);
- expectorante (ambroxol, mucoase);
- mucolitice (acetilcisteină, fluimucil frenacil);
- antimalarice (clorochina);
- antibiotice (acid clavulanic, isoniazida, augmentin, amoxiplus);
- antiemetice (metoclopramidă, primperan);
- neuroleptice (haloperidol);
- procinetice (metoclopramidă);
- tranchilizante (diazepam);
- relaxante musculare (pacuroni).
Cele mai reprezentative medicamente cu efect eliberator asupra histaminei endogene:
- analgezice (acid acetilsalicilic, acid meclofenamic, acid mefenamic, diclofenac, infometacin, ketoprofen, meperidina, morfina de origine animala);
- anestezice (tiopental, prolocaină, barbiturice);
- supresoare de tuse (codeină);
- citostatice (ciclofosfamidă);
- expectorante (ambroxol);
- mucolitice (acetilcisteină);
- relaxante musculare (D-tubocurarina, alcuroni);
- antiinflamatoare (naproxen).
Factorii fitologici ai deficitului de DAO
Deficiența DAO pare să fie mai frecventă în populația cu boli inflamatorii intestinale.
Colita ulceroasă și boala Crohn, afecțiuni care provoacă deficit de DAO, sunt întotdeauna monitorizate în timpul dezvoltării oricăror studii clinice legate de acumularea endogenă de histamină.
În mod normal, la împărțirea pacienților în martori și pacienți cu deficit de DAO, subiecții cu boli inflamatorii intestinale sunt de obicei excluși.
Deficitul de DAO a fost demonstrat și în intestinul postoperator, observat și după tratamentele de chimioterapie.
Diaminoxidaza este localizată în primul rând în intestinul subțire și, dacă mucoasa scade, scade și zona în care este produsă enzima.
La pacienții cu boala Crohn (BC), unde activitatea DAO în intestin este redusă cu 50% comparativ cu populația sănătoasă, s-a observat o rată mai mare de recidivă a bolii după o intervenție chirurgicală (în principal la cei cu activitate enzimatică scăzută). Prin urmare, DAO ar putea fi un marker util pentru a prezice riscurile de recidivă sau complicații ale CD.
Diagnosticul deficitului de DAO
Pentru diagnosticarea diferitelor patologii și sindroame cauzate de deficitul de DAO, se poate efectua un studiu genetic molecular al activității diaminooxidazei (DAO) (AOC1-V).
Efectele adverse ale deficitului de DAO
Creșterea histaminei circulante este cauzată de o acumulare nelegată de histamină exogenă consumată prin dietă, împreună cu activitatea scăzută a enzimei DAO de a o degrada.
Spre deosebire de alergia alimentară, apariția simptomelor nu este legată de consumul unui anumit aliment, ci poate fi asociată cu o gamă largă de alimente cu niveluri variabile de histamină.
Acest lucru face dificilă stabilirea unei doze maxime tolerabile. De fapt, nu există încă un consens clar asupra acestei valori, dar valorile normale ale histaminei din sânge (50-70 mg/l) sunt stabilite că valori normale.
Simptome comune ale deficitului de DAO
- Tulburări gastro-intestinale, în special cele asociate cu sindromul colonului iritabil (IBS), cum ar fi constipația, diareea, flatulența sau balonarea.
- Astm bronșic, respirație șuierătoare, tulburări respiratorii (asociate cu activitatea sa vasodilatatoare asupra țesuturilor pulmonare)
Nu toate simptomele descrise mai sus sunt neapărat prezente, dar se știe că majoritatea pacienților cu activitate DAO redusă manifestă, în medie, trei sau patru dintre aceste simptome, migrena fiind deosebit de răspândită printre aceștia.
Studiile arată că
- 20% dintre pacienți au 1 sau 2 simptome,
- 41,3% dintre pacienți au 3 sau 4 simptome și
- 33,8% au mai mult de 5 simptome.5
Factorii fitologici ai deficitului de DAO
Deficiența DAO pare să fie mai frecventă în populația cu boli inflamatorii intestinale.
Deficitul de DAO a fost demonstrat și în intestinul postoperator, observat și după tratamentele de chimioterapie. Diaminoxidaza este localizată în primul rând în intestinul subțire și, dacă mucoasa scade, scade și zona în care este produsă enzima.
La pacienții cu boala Crohn (BC), unde activitatea DAO în intestin este redusă cu 50% comparativ cu populația sănătoasă, s-a observat o rată mai mare de recidivă a bolii după o intervenție chirurgicală (în principal la cei cu activitate enzimatică scăzută).
Prin urmare, DAO ar putea fi un marker util pentru a prezice riscurile de recidivă sau complicații ale CD.
Sursa :
https://dr-healthcare.com/en/dao-deficiency-and-associated-pathologies/what-is-dao-deficiency/
https://myeasysante.fr/news/ce-que-provoque-le-deficit-en-enzyme-dao/